УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ РАН

Группа биохимических основ репродукции клеток
    Руководитель гуппы

    ВОРОБЬЕВ Владимир Иосифович

    Заслуженный деятель науки Российской Федерации, д.б.н., профессор

    (скончался 14 июня 2010 г.)


В 1963 г. была организована Лаборатория биохимических основ репродукции клеток по решению Отделения биологических наук АН СССР с целью развития молекулярно-биологических исследований в Институте. Ожидалось, что работы в лаборатории будут стимулировать развитие новых молекулярно-биологических направлений в институте. Эти ожидания в полной мере оправдались. Из лаборатории в разное время выделились группы, которые послужили ядром для создания новых подразделений института. Из лаборатории вышло пять руководителей лабораторий института.

С 1 июля 2005 года лаборатория биохимических основ репродукции клеток была преобразована в межлабораторную группу.

    Сотрудники группы:

    к.б.н. Седова В.М.
    к.б.н. Чихиржина Е.В.
    к.х.н. Кухарева Л.В.
    н.с. Костылева Е.И.
    к.ф-м.н. Скворцов А.Н.
    к.ф.н. Поляничко А.Н.
    ст.лаб. Сергеева Н.И.
    асп. Шелых Т.Н.
    асп. Швед Ю.А.
    студ. Меркулова Н.А.


Основная научная проблемтикаа лаборатории - структура хроматина и его функции в процессах репродукции и дифференцировки клеток.

Особенность подхода лаборатории к этой проблеме состоит в комплексном исследовании с использованием разнообразных физических, физико-химических, биохимических и цитологических методов, что предполагает привлечение к работе специалистов разного профиля и проведение совместных исследований с другими научными коллективами.

В период выбора основного направления исследований главное внимание уделялось поискам подходов к изучению регуляции генетической функции ядер. Удобным объектом исследований оказались развивающиеся зародыши морских ежей. При изучении процессов первичной дифференцировки, происходящих в раннем эмбриогенезе морского ежа, было впервые продемонстрировано изменение фракционного состава гистонов и негистоновых белков хроматина, а также одновременное изменение состава популяции вновь синтезируемых РНК, характеризующихся высоким содержанием молекул, комплементарных повторяющихся нуклеотидным последовательностям ДНК. Показано, что на ранних стадиях развития происходит избирательный транспорт из ядра в цитоплазму молекул РНК, являющихся копиями повторяющихся последовательностей ДНК.

В те же годы изучалась молекулярная структура диспергированного хроматина (ДНП) и основных его компонентов - ДНК и гистонов (Г.П. Пинаев, С.Н. Борхсениус, Е.И. Рамм). Значительная часть этой работы проводилась совместно с лабораторией молекулярной биофизики Физического института ЛГУ.

К числу основных достижений лаборатории в этот период можно отнести следующие.

  1. С помощью гидродинамических и оптических методов впервые была установлена зависимость конформации нативной ДНК от ее молекулярного веса и ионного окружения. При малом молекулярном весе молекулы ДНК ведут себя как жесткие палочки, а при большом молекулярном весе - как полужесткие клубки. Показано, что электростатические взаимодействия оказывают влияние на конформацию нативной ДНК. С помощью специальных катион чувствительных электродов изучено состояние низкомолекулярных ионов в растворах нативной и денатурированной ДНК.
  2. Проведено систематическое исследование несколькими методами физико-химических свойств всех фракций гистонов, которое позволило дать общую модель структуры гистонов. На основании теоретического анализа известной первичной структуры гистонов предсказана их возможная вторичная структура. Эти данные имели важное значение для понимания взаимодействия между гистонами и ДНК. На искусственных ДНП-комплексах показана определенная специфичность в характере влияния различных гистонов на конформацию ДНК в комплексе.
  3. Изучение конформационного состояния ДНК и белков в ДНП показало, что средняя α-спиральность белкового компонента в ДНП выше, чем у гистонов в свободном состоянии. Исследование кругового дихроизма ДНП в широком интервале температур и значений рН обнаруживает, что ДНК и белок в ДНП оказывают взаимно стабилизирующее влияние друг на друга. Показано, что ДНК в ДНП находится в особом конформационном состоянии, отличном от такового свободной ДНК.
  4. Результаты, полученные при изучении гидродинамических и оптических свойств ДНП-частиц, совместимы с представлением о том, что специфическая структура ДНП образуется при взаимодействии ДНК с гистонами, вызывающем сверхспирализацию и компактизацию ДНК. Изменение ионной силы оказывает большее влияние на поведение ДНП, чем ДНК, что указывает на высокую чувствительность структуры ДНП к ионному окружению.

Значительное место в начальный период деятельности лаборатории занимали исследования механохимических процессов и реологии биополимеров. Эти работы проводились главным образом в развитии открытого В.И. Воробьевым в 1960 году эффекта прямого превращения механической энергии деформации биополимеров в химическую энергию. Последующие исследования показали, что механические силы, деформирующие белковые молекулы, могут оказывать непосредственное влияние на их ферментативную активность. При изучении влияния внешних сил на конформационные превращения в механохимических системах было обнаружено, что нагрузка вызывает смещение области конформационного перехода (Л.В. Кухарева). Анализ характера конформационных превращений при мышечном сокращении, проведенный на глицеринизированных мышечных волокнах, показал, что мышечное сокращение связано с кооперативными изменениями, имеющими характер фазового перехода. Был сделан вывод, что фазовый переход, лежащий в основе элементарного механохимического процесса, происходит на уровне межмолекулярных взаимодействий и состоит в кооперативной перестройке упорядоченных белковых комплексов (В.И. Воробьев). Реологические исследования коллагеновых волокон и нуклеопротеидных комплексов продолжаются в лаборатории и в настоящее время (Л.В. Кухарева). Проводилось также изучение физико-химических и ферментативных свойств сократительных белков мышц (Г.П. Пинаев). После выхода из лаборатории группы Г.П. Пинаева, составившей ядро организованного в 1976 г. отдела клеточных культур, исследования мышечных белков стали осуществляться на базе этого отдела.

В последующие годы, помимо изучения макромолекулярной структуры хромосомных нуклеопротеидов и субъединичной организации хроматина, проводились исследования, посвященные следующим вопросам: а) транскрипционная активность и особенности структуры хроматина в клетках, активированных стероидными гормонами; б) организация нуклеотидных последовательностей в геномах эукариотических организмов; в) репликация ДНК и хроматина.

Важное направление исследований было связано с анализом механизмов субстратной и гормональной индукции синтеза ферментов печени в норме и при ее регенерации. Обнаружено, что при действии стероидных гормонов изменяется состав популяции РНК в клетках печени крыс. Часть вновь синтезирующихся РНК распадается в ядре, а другая часть переносится в цитоплазму к местам белкового синтеза. Таким образом было установлено, что регуляция синтеза ферментов стероидными гормонами включает контроль на генном уровне (И.М. Константинова).

С помощью различных вариантов молекулярной гибридизации РНК с ДНК охарактеризованы популяции РНК, синтезируемые в клетках печени при изменении уровня транскрипционной активности после действия стероидных гормонов. Установлено, что при гормональной активации начинают транскрибироваться новые повторяющиеся участки ДНК и активируется транскрипция уже открытых для считывания уникальных последовательностей. Показано, что под влиянием кортизона увеличивается количество поли(А)-содержащих РНК в субклеточных фракциях гепатоцитов. Кортизон также вызывает элонгацию поли(А)-сегментов в молекулах ядерных и цитоплазматических РНК. В цитоплазматических матричных РНК обнаружены двуспиральные сегменты, содержание которых увеличивается при действии кортизона. Предполагается, что эти двуспиральные структуры, представленные дискретным набором последовательностей, являются местами узнавания регуляторных белков (И.М. Константинова, В.А. Куличкова, О.А. Петухова).

Для выяснения роли нуклеотидных последовательностей ДНК различного типа проводился детальный анализ характера распределения нуклеотидных последовательностей различной степени повторяемости в геноме эукариот. В 1973 г. впервые в стране, одновременно с группой американских ученых, найден новый подход к изучению структуры генома эукариот (В.И. Воробьев, Г.Н. Косюк). На основе исследования кинетики реассоциации ДНК дано описание организации нуклеотидных последовательностей в геномах морских ежей и других иглокожих и в геноме инфузории Tetrahymena. В ДНК макронуклеуса этой инфузории обнаружено высокое содержание (4%) палиндромных последовательностей, которые были выделены и охарактеризованы (С.Н. Борхсениус, Н.А. Меркулова, Н.А. Белозерская).

Определено соотношение и взаимное расположение повторяющихся и уникальных нуклеотидных последовательностей, и проведен анализ степени консервативности нуклеотидных последовательностей различного типа у иглокожих. Путем гибридизации ДНК с ДНК показано, что наиболее консервативными в эволюции являются повторяющиеся нуклеотидные последовательности, перемещающиеся с уникальными. На основании полученных данных предложена новая гипотеза о происхождении существующих типов организации нуклеотидных последовательностей в геномах эукариот (В.И. Воробьев, В.А. Брыков).

Совместно с лабораторией цитологии одноклеточных организмов проведено изучение репликации ДНК инфузории Tetrahymena (С.Н. Борхсениус, Н.А. Белозерская, Н.А. Меркулова, И.С. Ирлина). Установлено, что вся ДНК в макронуклеусе Tetrahymena реплицируется полуконсервативно один раз в течение клеточного цикла. Проведена оценка размеров вновь синтезируемых молекул ДНК в течение S-периода. Показано, что в особых физиологических условиях возможна неоднократная репликация части генома инфузории. Установлено, что та часть генома, которая способна неоднократно реплицироваться, содержит повышенное количество повторяющихся последовательностей, но не включает гены рибосомной РНК.

Результаты, полученные в лаборатории в начале 70-х годов при изучении структуры диспергированного хроматина (ДНП) путем применения гидродинамических (вязкость, седиментация) и оптических (двойное лучепреломление в потоке, круговой дихроизм, рентгеновское рассеяние под малыми углами) методов, позволили предложить модель структуры ДНП и впервые обосновать представление о дискретной структуре хроматиновой нити, которое получило убедительное подтверждение после открытия нуклеосомной организации хроматина.

Дальнейшие исследования позволили получить новые данные, касающиеся субъединичной структуры хроматина. Установлено, что нуклеосомы в хроматиновой нити находятся в тесном контакте, причем их плотная упаковка обеспечивается взаимодействием гистоновых комплексов соседних нуклеосом между собой и с межнуклеосомной ДНК. При изучении нуклеосом-нуклеосомных взаимодействий получены результаты, указывающие на участие межнуклеосомной (линкерной) ДНК в установлении тесного контакта между нуклеосомами. Показано, что линкерная ДНК при взаимодействии с гистоновыми ядрами нуклеосом контактирует непосредственно с N-концевыми участками молекул нуклеосомных гистонов. Предполагается, что это взаимодействие вызывает скручивание линкерной ДНК, обеспечивающее тесный контакт между нуклеосомами и образование однородной хроматиновой нити диаметром около 100 нм. Эти данные были получены методом ферментативного зондирования с использованием различных нуклеаз (В.А. Поспелов, С.Б. Светликова). Данные седиментационных исследований показали, что дальнейшая компактизация нуклеосомной цепи в суперсвернутую структуру происходит за счет кооперативного взаимодействия нескольких нуклеосом при участии гистона Н1 (Т.Н. Осипова). Результаты исследований рентгеновского рассеяния олиго- и полинуклеосом также указывают на плотную упаковку нуклеосом в хроматиновой нити. Последние исследования проводились совместно с лабораторией рентгеновского анализа Центрального института молекулярной биологии АН ГДР (Берлин).

Полученные результаты показали важность изучения гистон-гистоновых и ДНК-гистоновых взаимодействий Анализу этих взаимодействий посвящено изучение вторичной структуры гистонов и их полипептидных моделей и ассоциации гистонов в упорядоченные комплексы. Впервые было установлено существование в гистонах конформации левой спирали (сходной с конформацией поли-L-пролина II). Опыты с синтетическими фрагментами гистонов и с модельными полипептидами показали, что такая конформация характерна для N-концевых участков молекул гистонов. Предполагается, что наиболее тесный контакт между ДНК и N-концами гистонов достигается в случае, когда последние находятся в левоспиральной конформации. Установлено, что образование ?-спиральных участков в молекулах гистонов является необходимой предпосылкой их ассоциации (Е.И. Рамм), в ходе которой происходит образование антипараллельной складчатой ?-структуры (Б.В. Шестопалов). Проводится детальный анализ механизмов взаимодействий между гистонами, ответственных за их ассоциацию в четвертичные структуры, образование которых необходимо для формирования хроматина.

Анализ белкового состава хроматина морских беспозвоночных, который проводился совместно с Институтом биологии моря ДВНЦ АН СССР, позволил обнаружить ряд необычных гистонов и других основных белков в хроматине спермиев некоторых видов иглокожих и моллюсков (изучено 27 видов). Особенно интересны разнообразные варианты гистона Н1 и Н2В и спермий-специфические белки различного типа. Исследование суперкомпактного хроматина спермиев показало, что характерные для них спермий-специфические белки, как и гистона Н12, связаны с линкерной ДНК И.А. Заленская и А.О. Заленский). Длина линкерной ДНК хроматина спермиев беспозвоночных выше такой хроматина соматических клеток млекопитающих. Большая величина линкерной ДНК характерна также для хроматина эритроцитов птиц, в которой гистон Н1 частично заменен гистоном Н5. Показано, что основной повторяющейся единицей в хроматине эритроцитов и спермиев ряда беспозвоночных является частица, состоящая из двух мононуклеосом - нуклеодисома (В.А. Поспелов, А.Т. Хачатрян, И.А. Заленская). Предполагается, что большая величина линкерной ДНК и нуклеодисомное строение обеспечивают возможность эффективного взаимодействия нуклеосом в хроматиновых нитях и образование суперкомпактной структуры хроматина в генетически неактивных клетках.

Исследование фракционированного хроматина из клеток печени крыс показало, что наиболее чувствительная к нуклеазам транскрипционно активная фракция хроматина, содержащая основную часть вновь синтезированной ДНК, сохраняет нуклеосомную структуру (Л.В. Туроверова). Установлено, что новосинтезированный хроматин в течение определенного времени после репликации ДНК оказывается менее резистентным к действию нуклеаз, чем уже сформированный хроматин. В то же время хроматин, содержащий импульсно меченую ДНК, имеет типичную нуклеосомную структуру (В.А. Поспелов). Предполагается, что активация хроматина при переходе к транскрипции или репликации связана с преобразованием в первую очередь высших уровней организации хроматина. Изменения нуклеосомной структуры кратковременны, легко обратимы и, по-видимому, происходят на ограниченном протяжении вдоль хроматиновой нити в пределах транскрипционного или репликативного комплекса.

В последующие годы продолжалась работа по двум взаимосвязанным направлениям:

  1. Структурная организация хроматина. Анализ механизмов компактизации нуклеосомной и линкерной ДНКА в хроматине. Особенности наднуклеосомной структуры хроматина из клеток различного типа, отливающихся уровнем транскрипционной активности. Исследование линкерных белков хроматина и их роли в конформационных превращениях хроматина. Анализ особенностей структуры новых линкерных белков, впервые выделенных из ядер некоторых терминально дифференцированных клеток (Е.И. Рамм, И.А. Заленская).
  2. Белково-нуклеиновые взаимодействия. Развитие теоретических методов анализа белково-нуклеинового узнавания. Исследование ДНК-белковых взаимодействий, приводящих к образованию изломов и изгибов в ДНК или к ее суперскручиванию. Анализ взаимодействия ДНК с некоторыми регуляторными белками. Исследование специфичности взаимодействия эукариотических РНК-полимераз с ДНК (Б.В. Шестопалов, И. Рамм, В.М. Седова).

Лаборатория неизменно проводила активную работу по подготовке научных кадров для различных учреждений страны, в частности подготовлены специалисты, составившее ядро новых исследовательских групп в Института биохимии в Вильнюсе и Институте биологии моря ДВНЦ АН СССР.

За последние пять лет в лаборатории продолжает развиваться научное направление, связанное с исследованием организации хроматина и регуляции экспрессии генов в клетках эукариот.

Значительные успехи были достигнуты при исследовании роли транскрипционного фактора Oct4, поддерживающего преемственность линии генеративных клеток. Получены приоритетные данные, демонстрирующие дифференциальную экспрессию гена Oct4 в процессе сперматогенеза и участие белка Oct4 в регуляции мейотических делений. Впервые обнаружены и охарактеризованы белковые коактиваторы транскрипционного фактора Oct4.

Важные результаты получены при изучении доменной организации другого регуляторного белка - негистонового хромосомного белка HMGB1, функция которого до сих пор остается неизвестной. Показано, что связывание HMGB1 с ДНК приводит к нарушениям локальной структуры двойной спирали ДНК - значительному ее изгибу и частичному раскручиванию. Впервые были получены данные, демонстрирующие важную роль отрицательно заряженного С-концевого домена белка HMGB1 в регуляции ДНК-белковых взаимодействий в хроматине. С целью анализа функции белка HMGB1 проводится картирование этого белка в активных и неактивных участках хроматина путем иммунопреципитации фрагментов хроматина с помощью высокоспецифичных антител к белку HMGB1.

Разработаны уникальные подходы к исследованию ДНК-белковых комплексов с помощью взаимодополняющих методов кругового дихроизма и абсорбционной спектроскопии в УФ и ИК спектральных диапазонах. Их использование позволило выделить в малой борозде, а также в сахаро-фосфатном остове ДНК химические группы, которые вступают во взаимодействие с ДНК-узнающими доменами белка HMGB1 (Чихиржина Е.В., Скворцов А.Н., Поляничко А.Н.).

Проводится исследование влияния синтетических полипептидов на структуру и топологическое состояния ДНК с целью создания невирусной системы направленного транспорта ДНК в эукариотические клетки с перспективой ее использования в генотерапии наследственных и онкологических заболеваний.

Существенное развитие получило исследование роли модификаций РНК-полимеразы III в регуляции транскрипции стабильных РНК. Впервые показано, что индивидуальные субъединицы РНК-полимеразы III клеток человека гликозилированы по аминокислотным остаткам серин/треонина и фосфорилированы по аминокислотным остаткам серин/треонина и тирозина.

Значительная часть исследований проводится совместно с лабораторией физиологически активных полимеров Института высокомолекулярных соединений РАН, с отделом физики полимеров и кафедрой молекулярной биофизики физического факультета С.Петербургского государственного университета и с кафедрой биофизики физико-механического факультета С.-Петербургского политехнического университета.

Лаборатория проводит большую работу по подготовке научных кадров. В.И.Воробьев, являясь профессором кафедры молекулярной биофизики С.-Петербургского университета, он читает два годовых курса лекций. В.М. Седова является доцентом базовой кафедры физико-химической биологии клетки факультета медицинской физики и биоинженерии СПбГПУ, читает лекции и руководит практикумом по молекулярному клонированию. В лаборатории постоянно работают студенты, выполняющие бакалаврские и магистерские работы.

Лаборатория осуществляла широкие научные связи как внутри Института цитологии, так и вне его. Эффективные научные контакты были установлены в 1970-е - 1980-е годы с рядом зарубежных научных учреждений (с институтами академий наук ГДР и НРБ, отделом молекулярной биологии Свободного Брюссельского университета и др.). Лаборатория участвовала в разработке программы СЭВ "Исследования в области биологической физики" и в многостороннем сотрудничестве академий наук социалистических стран по проблеме "Структура и функции хроматина".

Осуществляется активное научное сотрудничество с рядом зарубежных лабораторий и сейчас. Совместные исследования ведутся с лабораторией биофизики и биохимии нуклеопротеидов Института биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, с лабораторией биополимеров Института физики АН Грузии, с отделом макромолекулярной химии Льежского Университета (Бельгия), с лабораторией молекулярной биологии Тулузского университета (Франция), с Отделом биофизики Портсмутского университета (Англия), с лабораторией молекулярной спектроскопии химического отдела университета Калгари (Канада).

Результаты исследований, выполненных в лаборатории, широко известны российской и международной общественности, неоднократно были представлены на съездах, конгрессах и симпозиумах в нашей стране и за рубежом.


Важнейшие публикации (1995-2005)

1. Karpova E.V., Osipova T.N., Vorob'ev V.I. Sedimentation Studies of Specific Association of Oligonucleosomes from Sea Urchin Sperm Chromatin. Progr. Coll. Polym. Sci., 1995, 99, 55-62.

2. Рамм Е.И., Чихиржина Е.В., Костылева Е.И., Воробьев В.И. Конформационные особенности линкерных белков суперкомпактных хроматинов спермиев морских беспозвоночных. Биохимия, 1995, 60, 150-158.

3. Томилин А.Н., Костылева Е.И., Сералини Ж.Э., Дроздовский М.А., Воробьев В.И. Иммунохимическое исследование экспрессии транскрипционного фактора Oct3/4 в сперматогенезе мыши. Цитология, 1996, 38, 12, 1274-1279.

4. Zaitsev S.V., Haberland A., Otto A., Vorob'ev V.I., Haller H., Boettger M. H1 and HMG17 extracted from calf thymus nuclei are efficient DNA carriers in gene transfer. Gene Therapy, 1997, 4, 586-592.

5. Томилин А.Н., Костылева Е.И., Чихиржина Е.В., Сералини Ж.-Э., Дроздовский М.А., Воробьев В.И. Белки из эмбриональных и половых клеток мыши, взаимодействующие in vitro с Oct3/4. Докл. Акад. наук, 1997, 343, 267-269.

6. Tomilin A.N., Vorob'ev V.I., Drosdowsky M., Seralini G.-E. Oct3/4 associating proteins from embryonal carcinoma and spermatogenic cells of mouse. Mol. Biol. Reports, 1998, 25, 103-109.

7. Boettger M., Zaitsev S.V., Otto A., Haberland A., Vorob'ev V.I. Acid nuclear extracts as mediators of gene transfer and expression. Biochim. Biophys. Acta, 1998, 1395, 78-87.

8. A Kropotov, V.Sedova, V.Ivanov, N.Sazeeva, A.Tomilin, R.Krutilina, S.Li Oei, J.Griesenbeck, G.Buchlov, N.Tomilin. A novel human DNA-binding protein with sequence similarity to subfamily of redox proteins whoch is able to repress RNA-polymerase-III-driven transcription of Alu-family retroposons in vitro, Eur.J. of Biochem.,1999, 260, 336-346.

9. Karpova E.V., Tchirkova I.V., Vorob'ev V.I., Richard-Foy E. A method for efficient extraction of bovine papilloma virus-based minichromosomes that preserves native chromatin structure. DNA and Cell Biology, 1999, 18, 12, 895-901.

10. Polyanichko A.M., Chikhirzhina E.V., Skvortzov A.N., Houssier C., Vorob'ev V.I. HMG-ta(i)les. J. Biomol. Struct. Dynamics, 2002, 19, 1053-1062.

11. Teif V.B., Haroutiunian S.G., Vorob'ev V.I., Lando D.Y. Short-range interactions and size of ligands bound to D NA strongly influence adsorptive phase transition caused by long-range interactions. J. Biomol. Struct.Dynamics, 2002, 19, 6, 1093-1100.

12. Чихиржина Е.В., Воробьев В.И. Линкерные гистоны. Конформационные превращения и роль в организации структуры хроматина. Цитология, 2002, 44, 721-736.

13. Tomilin A., Vorob'ev V. POU-domain octamer-binding transcription factors. Differential expression of the Oct3/4 during spermatogenesis in mouse. Proc. Georg. Acad. Sci., Biol. Ser., 2002, Suppl. 28, 81-91.

14. Haberland F., Zaitsev S., Dalluge R., Schneider M., Zastrow H., Sukhorukov G.B., Vorob'ev V.I., Bottger M. Peptide-mediated gene transfer. Effect of the size of complexes with DNA on the efficiency of transfection and receptor-specific binding with cellular target. Biological membranes, 2003, 20, 4, 278-287.

15. Polyanichko A.M., Andruchchenko V.V., Chikhirzhina E.V., Vorob'ev V.I. and Wieser H. The effect of manganese (II) on DNA structure: electronic and vibrational circular dichroism studies. Nucleic Acids Res., 2004, 32, 3, 989-996.

16. Поляничко А.М., Чихиржина Е.В., Андрущенко В.В., Костылева Е.И., Wieser H., Воробьев В.И. Влияние ионов Са2+ на компактизацию ДНК в комплексе с негистоновым хромосомным белком HMGB1. Мол. Биол., 2004, 38, 4, 701-712.

17. Поляничко А.М., Чихиржина Е.В., Костылева Е.И., Воробьев В.И. Структура комплексов ДНК с негистоновым хромосомным белком HMGB1 в присутствии ионов марганца. Мол. Биол., 2004, 38, 6, 1041-1049.

18. Шпаков А.О, Гурьянов И.А, Воробьев В.И., Авдеева (Скворцова Е.В.),. Кузнецова Л.А, Плеснева С.А., Чубей, Н.М., Перцева М.Н, Власов Г.П. Разобщающее влияние катионных пептидов, содержащих гидрофобные радикалы, на функциональное сопряжение рецепторов серпантинного типа с ГТФ-связывающими белками. Цитология. 2004, 46, 3, 268-276.

19. Шпаков А.О., Корольков В.И., Гурьянов И.А., Власова Е.Н., Плеснева С.А., Кузнецова Л.А., Воробьев В.И., Чихиржина Е.В., Власов Г.П., Перцева М.Н. Регуляторное влияние синтетических катионных пептидов, содержащих остатки глутаминовой кислоты, на функциональную активность компонентов аденилатциклазной сигнальной системы. Журн. эволюц. биохим. физиол. 2004, 40, 1, 31-38.

20. Sapojnikova N., J. Maman, F. Myers, A. Thorne, V. Vorobyev, C. Crane-Robinson Biochemical observation of the rapid mobility of nuclear HMGB1. Biochim. Biophys. Acta 2005, 1729: 57-63.

21. Nikitina T.V., Nazarova N.Y., Tishchenko L.I., Tuohimaa P., Sedova V.M. Small stable RNA level depends on the physiological state of the cell. Tsitologiya, 2004, 46, 5, 437-441.

22. Солодовникова А.С., Меркулова Н.А., Перова А.А., Седова В.М.; Фосфорилированные in vivo субъединицы холофермента ДНК-зависимой РНК-полимеразы III человека. 2005 Цитология, 47, 1082-1087.

Научные подразделения    Главная